Đặc điểm một số đa hình của gen IL-1B và IL-10 và mối liên quan với nhiễm helicobacter pylori trên người Việt Nam

Nghiờn cứu Y học Y Học TP. Hồ Chớ Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014
Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2013 566
ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ ĐA HèNH CỦA GEN IL-1B VÀ IL-10 VÀ MỐI LIấN QUAN 
VỚI NHIỄM HELICOBACTER PYLORI TRấN NGƯỜI VIỆT NAM 
Hà Mai Dung*, Hoàng Thị Thu Hà**, Phạm Thị Minh Hồng*** 
TểM TẮT 
Đặt vấn đề: Nhiễm khuẩn Helicobacter pylori xảy ra khoảng 50% dõn số thế giới. Gần đõy yếu tố di truyền 
được xỏc định là một yếu tố tham gia vào quỏ trỡnh bệnh sinh của cỏc bệnh nhiễm trựng. Trong nghiờn cứu này 
chỳng tụi nghiờn cứu một số đa hỡnh của gen IL-1B và IL-10 và mối liờn quan giữa cỏc đa hỡnh này với nhiễm H. 
pylori trờn người Việt. 
Đối tượng và phương phỏp nghiờn cứu: Mẫu gồm 153 người Việt dõn tộc Kinh tuổi 19 đến 28 bao gồm 
41% nam và 59% nữ. DNA được ly trớch từ mỏu toàn phần. Cỏc đa hỡnh của gen IL-1B và IL-10 được xỏc định 
bằng kỹ thuật Sequenom MassARRAY iPLEX Gold Platform. Tỡnh trạng nhiễm H. pylori được xỏc định bằng in 
house ELISA test kit. GraphPad InStat 3 được dựng để tớnh giỏ trị p và OR. 
Kết quả: 1) Tỉ lệ nhiễm H. pylori của mẫu là 43.8% 2) Đối tượng mang allele IL-1B-511 C và allele IL-1B-
1473 G cho thấy nhiễm H. pylori cao 2,2 đến 2,6 lần so với đối tượng mang allele IL-1B-511 T và allele IL-1B-
1473 C. Đối với gen IL-1B-1473, người mang kiểu gen C/C cho thấy nhiễm H.pylori cao gấp 4 lần so với người 
mang kiểu gen G/G. 
Kết luận: Cú mối liờn quan giữa một số đa hỡnh của gen IL-1B-511 và IL-1B-1473 với nhiễm H. pylori trờn 
người Việt. 
Từ khúa: IL-1B, IL-10, đa hỡnh gen, nhiễm H. pylori, người Việt Nam. 
ABSTRACT 
SPECIFIC POLYMORPHISMS OF IL-1B AND IL-10 AND HELICOBACTER PYLORI INFECTION IN 
VIETNAMESE SUBJECTS 
Ha Mai Dung, Hoang Thi Thu Ha, Pham Thi Minh Hong 
* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 - Supplement of No 2 - 2014: 566 - 571 
Background: Helicobacter pylori infects 50% of the worlds’ population. Recently, the role of host genetic 
factors is emerging as a factor in infectious diseases. In this study, specific SNPs of IL-1B and IL-10 were 
examined to determine if there is any association between these SNPs and H. pylori infection in Vietnamese 
subjects. 
Subjects and methods: 153 healthy Kinh Vietnameses, age between 19 to 28 including 41% males and 59% 
females were included in this study. DNA was isolated from whole blood. Genotyping of SNPs in IL-1B-511 C>T, 
IL-1B-1473 C > G, IL-10-1082 G > A, IL-10-592 C > A were determined by the Sequenom MassARRAY iPLEX 
Gold Platform technique. H. pylori infection status was evaluated by an in house H. pylori IgG ELISA kit. The p 
and OR values were calculated by using two sides Fisher Exact test and GraphPad InStat 3. 
Results: 1) The H. pylori infection prevalence of the sample was 43.8% 2) Subjects carrying the C allele of 
IL-1B-511 and the G allele of IL-1B-1473 were found to be 2.2 and 2.6 times, respectively, more likely to be 
infected with H. pylori than subjects who carried the T allele of IL-1B-511 and the C allele of IL-1B-1473 (OR=2.2 
*Trường Đại Học Quốc tế - Đại Học Quốc Gia TPHCM **Viện Vệ Sinh Dịch Tễ Trung Ương 
***Trường Đại Học Y Dược TPHCM 
Tỏc giả liờn lạc: TS BS Hà Mai Dung. ĐT: 0903303542 Email: maidung.ha@sickkids.ca 
Y Học TP. Hồ Chớ Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014 Nghiờn cứu Y học
Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2013 567
(1.1-4.7), P=0.046 and OR=2.6 (1.1-6.1), p=0.03 respectively). Compared to the C/C genotype carriers of IL-1B-
1473, the G/G genotype carriers were shown to be 4 times more likely to get a H. pylori infection (OR=4.0 (1.6-
10.3), P=0.004). 
Conclusion: An association between IL-1B-511 and IL-1B-1473 SNPs and H. pylori infection in Vietnamese 
is firstly reported. 
Key words: IL-1B, IL-10, Genetic polymorphism, H. pylori infection, Vietnamese 
ĐẶT VẤN ĐỀ 
Năm 1982, Helicobacter pylori lần đầu tiờn 
được phõn lập và nghiờn cứu từ niờm mạc dạ 
dày người bởi Barry Marshall và Robin Warren. 
Kết quả từ cỏc cuộc nghiờn cứu này cho thấy cú 
mối liờn hệ bệnh nguyờn giữa H. pylori và cỏc 
bệnh dạ dày(15). Cỏc nghiờn cứu được thực hiện 
liờn tục 23 năm sau đú đó gúp phần chứng minh 
cỏc kết quả đầu tiờn của Marshall và Warren, và 
giỳp họ nhận được giải Nobel về y học vào năm 
2005. Ngày nay H. pylori được xem là nguyờn 
nhõn của viờm, loột và ung thư dạ dày(10). 
Interleukin-1 beta (IL-1B) là một cytokine 
tiền viờm điển hỡnh và được kớch hoạt bởi cỏc 
chất tiết từ cỏc vi sinh vật hoặc cỏc yếu tố khỏc 
như tăng ỏp lực thẩm thấu, cỏc tổn thương do 
nhiệt hoặc CRP (C Reactive Protein). Cỏc nội 
độc tố lipopolysaccharide của vi khuẩn cú thể 
kớch hoạt cơ thể sản xuất ra một lượng lớn IL-
1B và IL-1B khi đươc sản xuất lại kớch hoạt sản 
xuất interleukin-8 (IL-8) và một số cytokine 
khỏc dẫn đến hỡnh thành phản ứng viờm. 
Ngoài ra IL-1B cũn là một chất ức chế acid cực 
mạnh tại niờm mạc dạ dày. Đối ngược với IL-
1B là IL-10, IL-10 là một cytokine chống viờm, 
làm gióm tỏc dụng tiền viờm của IL-1B. Vỡ vậy 
IL-10 cũng giỏn tiếp ảnh hưởng đến việc tiết 
acid của niờm mạc dạ dày(4). 
Gần đõy cỏc đa hỡnh gen, đặc biệt là cỏc điểm 
đa hỡnh đơn nucleotide (Single Nucleotide 
Polymorphism hay SNP) như IL-1B-511, IL-1B-
1473, IL-10-1082 và IL-10-592 được ghi nhận cú 
liờn quan đến một số bệnh lý bao gồm cả ung 
thư dạ dày(4,11). Cỏc SNP này cũng cho thấy cú 
liờn quan đến sự tăng nhạy cảm với nhiễm 
khuẩn H. pylori(18). 
Trong nghiờn cứu này, chỳng tụi khảo sỏt 
tần suất nhiễm H. pylori của mẫu, cỏc đặc điểm 
của cỏc SNP IL-1B-511, IL-1B-1473, IL-10-1082 và 
IL-10-592 trờn người Việt Nam và mối liờn quan 
giữa cỏc SNP này với nhiễm H. pylori. 
ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIấN CỨU 
Đối tượng nghiờn cứu 
Một trăm năm mươi ba sinh viờn khoẻ mạnh 
thuộc dõn tộc Kinh đang theo học tại trường Đại 
Học Quốc Tế - Đại Học Quốc Gia TPHCM được 
thụng bỏo về đề tài nghiờn cứu, tự nguyện ký 
giấy tham gia nghiờn cứu, điền thụng tin cỏ nhõn 
và cho mỏu. Đối tượng nghiờn cứu tuổi từ 19 
đến 28 (tuổi trung bỡnh 20) bao gồm 63 nam 
(41%) và 90 nữ (59%). 
Bệnh phẩm 
Mỗi đối tượng tham gia nghiờn cứu cho 3ml 
mỏu toàn phần với chống đụng bằng EDTA 
dành cho ly trớch DNA và 2ml mỏu đụng dành 
cho ly trớch huyết thanh để đỏnh giỏ tỡnh trạng 
nhiễm H. pylori. Cỏc mẫu mỏu toàn phần và 
huyết thanh sau khi ly trớch được bảo quản ở -
200C cho đến lỳc thử nghiệm. 
Ly trớch DNA và xỏc định cỏc SNP 
DNA được ly trớch từ mỏu toàn phần với bộ 
kớt Qiagen Blood minikit và thực hiện theo 
hướng dẫn của nhà sản xuất. Cỏc SNP IL-1B-511 
C > T (rs 16944), IL-1B-1473 C > G (rs 1143623), IL-
10-1082 G > A (rs 1800896), IL-10-592 C > A (rs 
1800872) được xỏc định bằng kỹ thuật Sequenom 
MassARRAY iPLEX Gold Platform và được thực 
hiện tại Australia. 
Đỏnh giỏ tỡnh trạng nhiễm H. pylori 
Tỡnh trạng nhiễm H. pylori được xỏc định 
bằng in house ELISA test kớt do Viện Vệ sinh 
Nghiờn cứu Y học Y Học TP. Hồ Chớ Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014
Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2013 568
Dịch Tễ Trung ương Hà Nội phối hợp với viện 
Karolinska của Thụy Điển chế tạo và bộ kớt 
này đó được chuẩn húa trờn người Việt để cú 
được độ nhạy cảm (94,1%) và độ chuyờn biệt 
(97,8%) tốt nhất(9). 
Phõn tớch dữ liệu 
Hardy-Weinberg equilibrium (HWE) của 
mẫu được xỏc định bằng χ2-test. Để xỏc định sự 
khỏc biệt cú ý nghĩa thống kờ về tần suất của cỏc 
allele của cỏc SNP giữa hai nhúm H. pylori (+) và 
H. pylori (-), chỳng tụi dựng two sides Fisher 
Exact test, OR (Odd Ratio) với khoảng tin cậy 
95% được tớnh toỏn bằng cỏch sử dựng phần 
mềm GraphPad InStat3. 
KẾT QUẢ 
Hardy-Weinberg equilibrium HWE 
SNP IL-1B-511 khụng đạt được cõn bằng 
HWE với giỏ trị p=0,04 (số lượng đồng hợp tử 
nhiều hơn bỡnh thường). Cỏc SNP cũn lại bao 
gồm IL-1B- 1473, IL-10-1082 và IL-10-596 đạt 
được cõn bằng HWE với giỏ trị p lần lượt là 0,09, 
0,05 và 0,77. 
Tỉ lệ nhiễm H. pylori của mẫu 
Tỉ lệ này là 43,8%, khụng cú sự khỏc biệt cú ý 
nghĩa giữa nam và nữ. 
So sỏnh tần suất cỏc allele của cỏc SNP được 
khảo sỏt giữa người Việt Nam với cỏc dõn 
tộc Đụng Á và Phương Tõy 
Nghiờn cứu này cho thấy tần suất cỏc allele 
của cỏc SNP được khảo sỏt ở người Việt Nam 
tương tự với nhúm dõn tộc Đụng Á (Bảng 2, 3). 
Tần suất cỏc kiểu gen (genotypes) của SNP IL-
1B-1473 ở người Việt với CC = 22,2%, CG = 
42,5%, GG = 35,3% tương tự với nghiờn cứu của 
tỏc giả người Hàn Quốc Kyung-A Lee với CC = 
21,0%, CG = 48,3%, GG = 30,7% (11). 
Bảng 1 Tần suất kiểu gen và tần suất allele của đa hỡnh gen IL-1B và IL-10 trờn người Việt 
Loại đa hỡnh Tần suất kiểu gen Tần suất allele 
 T/T n(%) T/C n(%) C/C n(%) Allele T n(%) 
IL-1B-511 43(28.1) 64(41.8) 46(30.1) 150(49.0) 
 C/C n(%) C/G n(%) G/G n(%) Allele G n(%) 
IL-1B-1473 34(22.2) 65(42.5) 54(35.3) 173(56.5) 
 G/G n(%) G/A n(%) A/A n(%) Allele A n(%) 
IL-10-1082 2(1.3) 15(9.8) 136(88.9) 287(93.8) 
 C/C n(%) C/A n(%) A/A n(%) Allele A n(%) 
IL-10-596 14(9.2) 62(40.5) 77(50.3) 216(70.6) 
Bảng 2: Tần suất của allele IL-1B-511 T trờn người bỡnh thường của Việt Nam và nhúm dõn tộc Đụng Á và 
Phương Tõy 
Quốc gia Dõn tộc (địa phương) Số lượng Tần suất (%) Tài liệu tham khảo 
Việt Nam Kinh 153 49 Kết quả của nghiờn cứu này 
Đụng Á 
Trung Quốc Miền bắc Trung Quốc 166 49 Zhang et al. 2005(24) 
Nhật Người Nhật 103 49 Sakuma et al. 2005(16) 
Hàn Quốc Người Hàn Quốc 386 50 Lee et al. 2008(12) 
Đài Loan Người Trung Quốc 230 47 Wu et al. 2003(20) 
Phương 
Tõy 
Đức Người Đức 235 33 Hamacher et al. 2009(7) 
Hà Lan Người Hà Lan 153 34 Zur Hausen 2003(25) 
Ba Lan Người Ba Lan (Thành phố Warsaw) 429 30 El-Omar et al. 2000(4) 
Bồ Đào Nha Người Bồ Đào Nha ở miền bắc 306 34 Machado et al. 2003(14) 
Anh Người Âu da trắng 287 41 Hartland et al. 2004(8) 
Mỹ Người da trắng 289 35 Zabaleta et al. 2008(22) 
Bảng 3: Tần suất allele IL-10-1082 A và allele IL-10-592 A trờn người bỡnh thường của Việt Nam và nhúm dõn 
tộc Đụng Á và Phương Tõy 
Y Học TP. Hồ Chớ Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014 Nghiờn cứu Y học
Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2013 569
Quốc gia Dõn tộc (địa phương) 
Số 
lượng 
Tần suất 
allele IL10-
1082 A (%) 
Tần suất 
alleleIL10-592 
A (%) 
Tài liệu tham khảo 
Việt Nam Kinh 153 93.8 70.6 Kết quả của nghiờn cứu này 
Đụng Á 
Trung Quốc Người Trung Quốc 300 94 Lu et al. 2005 (13) 
Nhật Người Nhật 160 67 Tegoshi et al. 2002 (19) 
Đài Loan Người Hỏn 230 97 73 Wu et al. 2003 (20) 
Phương 
Tõy 
Ái Nhỉ Lan Người Ái Nhỉ Lan ở miền Bắc 389 45 22 Balding et al. 2003 (1) 
Ba Lan Người da trắng 300 57 25 Bialecka et al. 2008 (2) 
Tõy Ban Nha Người Tõy Ban Nha da trắng 183 62 26 Suarez et al. 2003 (17) 
Anh Người Âu da trắng 100 47 22 Bown et al. 2003 (3) 
Mỹ Người da trắng 277 51 23 Zabaleta et al. 2008 (22) 
Mối liờn quan giữa cỏc SNP được khảo sỏt 
và nhiễm H. pylori 
Để xỏc định ảnh hưởng của cỏc SNP này lờn 
sự nhạy cảm của con người với nhiễm khuẩn H. 
pylori, tần suất của cỏc allele cua cỏc SNP nay 
được so sỏnh giữa hai nhúm người bỡnh thường 
cú nhiễm H. pylori và khụng nhiễm H. pylori. Kết 
quả cho thấy cú mối liờn hệ giữa mang một số 
allele chuyờn biệt và nhiễm khuẩn H. pylori. Cụ 
thể, những người mang allele IL-1B-511 C và 
allele IL-1B-1473 G cho thấy nhiễm H. pylori cao 
2,2 và 2,6 lần tương ứng so với người mang allele 
IL-1B-511 T và allele IL-1B-1473 C (OR=2,2 (1,1-
4,7), P=0,046 và OR=2,6 (1,1-6,1), p=0,03). Đối với 
điểm gen IL- 1B-1473, những người mang kiểu 
gen G/G cho thấy nhiễm H. pylori gấp 4 lần 
nhiều hơn so với người mang kiểu gen C/C 
(OR=4,0 (1,6-10,3), P=0,004). Khi đỏnh giỏ sự khỏc 
biệt giữa đối tượng H. pylori (+) và H. pylori (-) về 
IL-1B haplotypes (IL-1B-511 và IL-1B-1473), kết 
quả cho thấy những người mang CG haplotype 
nhiễm H. pylori cao 3,4 lần so với người mang TC 
haplotype (OR=3,4 (1,8-6,4), P=0,0002) (Bảng 4). 
Bảng 4: So sỏnh tần suất kiểu gen và tần suất allele của đa hỡnh gen IL-1B và IL-10 giữa hai nhúm đối tượng H. 
pylori (-) và H. pylori (+) 
Gen/Kiểu gen 
H, pylori (-) n=86 
n(%) 
H, pylori (+) 
n=67 n(%) 
OR(95%CI) 
P value (Two-sided 
Fisher’s Exact test) 
IL-1B-511 
T/T 30(34,9) 13(19,4) 1 
C/T 35(40,7) 29(43,3) 1,9(0,9-4,3) 0,2 
C/C 21(24,4) 25(37,3) 1,9(0,8-4,6) 0,2 
Người mang C 56(65,1) 54(80,6) 2,2(1,1-4,7) 0,046 
Allele T 95(55,2) 55(41,0) 1 
Allele C 77(44,8) 79(59,0) 1,8(1,1-2,8) 0,02 
IL-1B-1473 
C/C 25(29,1) 9(13,4) 1 
C/G 39(45,3) 26(38,8) 1,9(0,8-4,6) 0,2 
G/G 22(25,6) 32(47,8) 4,0(1,6-10,3) 0,004 
Người mang G 61(70,9) 58(86,6) 2,6(1,1-6,1) 0,03 
Allele C 89(51,7) 44(32,8) 1 
Allele G 83(48,3) 90(67,2) 2,2(1,4-3,5) 0,001 
IL-1B-511/ IL-1B-
1473 Haplotype 
TC 54 21 1 
CC 35 24 1,8(0,9-3,6) 0,1 
TG 41 34 2,1(1,1-4,2) 0,04 
CG 42 55 3,4(1,8-6,4) 0,0002 
IL-10-1082 
G/G 2(2,3) 0(0,0) 
A/G 9(10,5) 6(9,0) 1 
A/A 75(87,2) 61(91,0) 1,2(0,4-3,6) 0,8 
IL-10-592 
C/C 9(10,5) 5(7,5) 1 
A/C 34(39,5) 28(41,8) 1,5(0,5-4,9) 0,6 
Nghiờn cứu Y học Y Học TP. Hồ Chớ Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014
Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2013 570
Gen/Kiểu gen 
H, pylori (-) n=86 
n(%) 
H, pylori (+) 
n=67 n(%) 
OR(95%CI) 
P value (Two-sided 
Fisher’s Exact test) 
A/A 43(50,0) 34(50,7) 1,4(0,4-4,6) 0,8 
BÀN LUẬN 
Do đặc điểm mẫu là sinh viờn của trường 
đại học là nhúm người trẻ cú học vấn, nờn tỉ lệ 
nhiễm H. pylori 43,8% của nghiờn cứu này 
khụng phản ỏnh tỉ lệ nhiễm H. pylori của dõn 
Việt Nam. Để cú một con số đại diện cho cộng 
đồng Việt Nam, cần cú một nghiờn cứu lớn và 
toàn diện hơn. 
Tương tự như gen IL-1RN trong một bài bỏo 
khỏc chỳng tụi đó đăng(5), khảo sỏt tần suất cỏc 
kiểu gen của cỏc điểm gen IL-1B-511, IL-10-1082 
và IL-10-592 ở những người chứng bỡnh thường 
của cỏc nghiờn cứu được đăng bỏo trờn thế giới 
cho thấy cú một sự khỏc biệt rừ rệt giữa hai 
nhúm dõn tộc Phương Tõy và Đụng Á. Từ sự 
khỏc biệt rừ rệt về tần suất của cỏc SNP được 
khảo sỏt giữa hai nhúm dõn tộc Phương Tõy và 
Đụng Á ở trờn (nhiều hơn 40% trong trường hợp 
của IL-10-1082 và IL-10-592), chỳng ta dễ dàng 
rỳt ra nhận xột rằng sự khỏc biệt về mặt di 
truyền của cỏc SNP này nếu cú giữa hai nhúm 
bệnh và chứng cú thể nhỏ hơn sự khỏc biệt giữa 
cỏc nhúm dõn khỏc nhau. Điều này dẫn đến việc 
đũi hỏi việc chọn lọc đối tượng nghiờn cứu giữa 
hai nhúm bệnh và chứng phải là cựng nhúm dõn 
tộc, trong cỏc nghiờn cứu về ảnh hưởng của yếu 
tố di truyền lờn bệnh lý. 
Tất cả 4 SNP được khảo sỏt trong nghiờn cứu 
này cho thấy kiểu mẫu gen ở người Việt rất 
giống nhúm người Đụng Á, đặc biệt là cỏc SNP 
IL-1B-511, IL-10-1082, IL-10-592 (Bảng 2, 3). Riờng 
IL-1B-1473, tần suất của kiểu gen G/G và allele G 
của nghiờn cứu này rất giống với kết quả nghiờn 
cứu trờn đối tượng người Hàn Quốc của tỏc giả 
Keung A Lee (35,3% và 56,5% vs. 30,7% và 
55%)(11). Kết quả này phản ỏnh mối liờn hệ gần 
gũi giữa dõn tộc Việt Nam và cỏc dõn tộc Đụng 
Á đặc biệt là Trung Quốc. Từ sự giống nhau về 
mặt di truyền, cú thể suy đoỏn một số đặc điểm 
về bệnh sinh học cũng cú thể giống nhau. 
Kết quả allele IL-1B-511 C liờn quan đến tăng 
nhạy cảm với nhiễm H. pylori của nghiờn cứu 
này tương tự với kết quả nghiờn cứu trờn đối 
tượng người Nhật của tỏc giả Hamajima et al. 
năm 2001(6). Trong nghiờn cứu của tỏc giả này, 
những người mang kiểu gen IL-1B-31 T/T cho 
thấy dễ nhiễm H. pylori 2,46 lần nhiều hơn so với 
người mang kiểu gen C/C. Được biết rằng kiểu 
gen IL-1B-511 C/C gần như kết hợp hoàn toàn 
với kiểu gen IL-1B-31 T/T(4), từ đõy cú thể suy 
luận rằng nghiờn cứu của tỏc giả người Nhật này 
cũng cho ra kết quả tương tự như nghiờn cứu 
này là kiểu gen IL-1B-511 C/C gõy tăng nhạy cảm 
với nhiễm H. pylori. 
Cỏc đa hỡnh của gen IL-1B-511 và IL-1B-1473 
cho thấy cú liờn quan đến mức độ khỏc nhau của 
cytokine IL-1B ở niờm mạc dạ dày. Trong nghiờn 
cứu của tỏc giả Xuan et al. kiểu gen IL-1B-511 
C/C cho thấy cú mức độ IL-1B cao hơn ở niờm 
mạc dạ dày ở đối tượng H. pylori (+) so với đối 
tượng H. pylori (-)(21). Trong một bài bỏo khỏc của 
tỏc giả Lee et al. cho thấy ở allele IL-1B-1473 G cú 
sự giảm gắn kết vào cỏc nuclear extract, điều này 
cho thấy giảm ảnh hưởng của vựng điều khiển 
(promoter) lờn EMSA (Electrophoretic mobility 
shift assay). Núi cỏch khỏc, điều này đưa đến 
tăng lượng bài tiết của IL-1B vỡ rằng vựng điều 
khiển cú tỏc dụng ức chế ngược trong biểu hiện 
của gen IL-1B(11). 
IL-1B được xem là một chất ức chế acid cực 
mạnh, nhiều hơn gấp 100 lần chất ức chế bơm 
proton (proton pump inhibitor: PPI) và mạnh 
hơn 6000 lần cỏc chất đối vận của thụ thể 
histamin 2 (histamine-2 receptor antagonists)(4). 
Vỡ vậy việc cỏc SNP liờn quan đến việc thay đổi 
lượng IL-1B cũng được xem là liờn quan đến việc 
thay đổi lượng acid trong dạ dày. Mối tương 
quan của cỏc SNP này với việc tăng nhạy cảm 
với nhiễm H. pylori cú thể một phần do ảnh 
hưởng của acid dạ dày lờn mức độ nhạy cảm với 
nhiễm H. pylori. 
Y Học TP. Hồ Chớ Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014 Nghiờn cứu Y học
Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2013 571
Đõy là nghiờn cứu đầu tiờn bỏo cỏo cú mối 
liờn quan giữa cỏc alleles IL-1B-511 C và IL-1B-
1473 G và sự tăng nhạy cảm với nhiễm H. pylori 
trờn đối tượng người Việt. Để hiểu rừ hơn về 
mối liờn quan này, cần phải thực hiện nhiều 
nghiờn cứu lớn và toàn diện hơn. 
Cỏm ơn: Nghiờn cứu này được thực hiện với kinh phớ từ 
quỹ nghiờn cứu khoa học của Đại Học Quốc Gia TPHCM, 
mó số B2009 – 28 – 05. 
TÀI LIỆU THAM KHẢO 
1. Balding J, Kane D, Livingstone W, et al. (2003). Cytokine gene 
polymorphisms: association with psoriatic arthritis 
susceptibility and severity. Arthritis & Rheumatism, 
48(5):1408-13. 
2. Bialecka M, Klodowska-Duda G, Kurzawski M, et al. (2008). 
Interleukin-10 (IL10) and tumor necrosis factor a (TNF) gene 
polymorphisms in Parkinson’s disease patients. Parkinsonism 
and Related Disorders, 14:636-40. 
3. Bown MJ, Burton PR, Horsburgh T, et al. (2003). The role of 
cytokine gene polymorphisms in the pathogenesis of 
abdominal aortic aneurysms: a case-control study. Journal of 
Vascular Surgery, 37(5):999-1005. 
4. El-Omar EM, Carrington M, Chow WH et al. (2000). 
Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of 
gastric cancer. Nature, 404:398-402. 
5. Ha MD, Tong TH (2010). IL-1RN polymorphisms in 
Vietnameses. The journal of Ho Chi Minh City Medicine 
,Volume 14, supplement 4:57-62. 
6. Hamajima N, Matsuo K, Saito T, et al. (2001). Interleukin 1 
polymorphisms, lifestyle factors, and Helicobacter pylori 
infection. Japanese Journal of Cancer Research, 92(4):383-9. 
7. Hamacher R, Diersch S, Scheibel M, et al. (2009). Interleukin 1 
beta gene promoter SNPs are associated with risk of 
pancreatic cancer. Cytokine, 46:182-6 
8. Hartland S, Newton JL, Griffin SM, et al. (2004). A functional 
polymorphism in the interleukin-1 receptor-1 gene is 
associated with increased risk of Helicobacter pylori infection 
but not with gastric cancer. Digestive Diseases & Sciences, 
49(9):1545-50. 
9. Hoang TTH, Bengtsson C, Phung DC, et al. (2005). 
Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in urban and 
rural Vietnam. Clinical & Diagnostic Laboratory Immunology, 
12(1):81-5. 
10. IARC (1994). Schistosomes, Liver Flukes and Helicobacter 
pylori: Lyon, IARCPress. 
11. Lee KA, Ki CS, Kim HJ, et al. (2004). Novel interleukin 1beta 
polymorphism increased the risk of gastric cancer in a Korean 
population. Journal of Gastroenterology, 39(5):429-33. 
12. Lee JM, Kang YR, Park SH, et al. (2008). Polymorphisms in 
interleukin-1B and its receptor antagonist genes and the risk of 
chronic obstructive pulmonary disease in a Korean 
population: a caseecontrol study. Respiratory Medicine, 
102:1311-20. 
13. Lu W, Pan K, Zhang L, et al. (2005). Genetic polymorphisms of 
interleukin (IL)-1B, IL-1RN, IL-8, IL-10 and tumor necrosis 
factor α and risk of gastric cancer in a Chinese population. 
Carcinogenesis, 26(3):631-6. 
14. Machado JC, Figueiredo C, Canedo P, et al. (2003). A 
proinflammatory genetic profile increases the risk for chronic 
atrophic gastritis and gastric carcinoma. Gastroenterology, 
125(2):364-71. 
15. Marshall BJ, Warren JR. (1984). Unidentified curved bacilli in 
the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration. 
Lancet, 16;1(8390):1311-5. 
16. Sakuma K, Uozaki H, Chong JM, et al. (2005). Cancer risk to 
the gastric corpus in Japanese, its correlation with interleukin-
1beta gene polymorphism (+3953*T) and Epstein-Barr virus 
infection. International Journal of Cancer, 20;115(1):93-7. 
17. Suarez A, Castro P, Alonso R, et al. (2003). Interindividual 
variations in constitutive interleukin-10 messenger RNA and 
protein levels and their association with genetic 
polymorphisms. Transplantation, 15;75(5):711-7. 
18. Sugimoto M, Furuta T, Yamaoka Y. (2009). Influence of 
inflammatory cytokine polymorphisms on eradication rates of 
Helicobacter pylori. Journal of Gastroenterology and 
Hepatology, 24:1725–32. 
19. Tegoshi H, Hasegawa G, Obayashi H, et al. (2002). 
Polymorphisms of interferon-gamma gene CA-repeat and 
interleukin-10 promoter region (-592A/C) in Japanese type I 
diabetes. Human Immunology, 63(2):121-8. 
20. Wu MS, Wu CY, Chen CJ, et al. (2003). Interleukin-10 
genotypes associate with the risk of gastric carcinoma in 
Taiwanese Chinese. International Journal of Cancer, 04(5):617-
23. 
21. Xuan J, Deguchi R, Watanabe S, et al. (2005). Relationship 
between IL-1beta gene polymorphism and gastric mucosal IL-
1beta levels in patients with Helicobacter pylori infection. 
Journal of Gastroenterology and Hepatology, 40(8):796-801. 
22. Zabaleta J, Schneider BG, Ryckman K, et al. (2008). Ethnic 
differences in cytokine gene polymorphisms: potential 
implications for cancer development. Cancer Immunology, 
Immunotherapy, 57:107-14. 
23. Zappala F, Grove J, Watt FE, et al. (1998). No evidence for 
involvement of the interleukin-10 -592 promoter 
polymorphism in genetic susceptibility to primary biliary 
cirrhosis. Journal of Hepatology, 28(5):820-3. 
24. Zhang WH, Wang XL, Zhou J, et al. (2005). Association of 
interleukin-1B (IL-1B) gene polymorphisms with risk of gastric 
cancer in Chinese population. Cytokine, 30(6):378-81. 
25. Zur Hausen A, Crusius JBA, Murillo LS, et al. (2003). IL-1B 
promoter polymorphism and Epstein-Barr virus in Dutch 
patients with gastric carcinoma. International Journal of 
Cancer, 107(5):866-7. 
Ngày nhận bài bỏo: 17/03/2014 
Ngày phản biện đỏnh giỏ bài bỏo: 27/03/2014 
 Ngày bài bỏo được đăng: 30/05/2014 
Nghiờn cứu Y học Y Học TP. Hồ Chớ Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014
Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2013 572
NGHIấN CỨU ỨNG DỤNG KỸ THUẬT ĐO PHÂN SUẤT DỰ TRỮ 
LƯU LƯỢNG MẠCH VÀNH ĐỂ ĐÁNH GIÁ VÀ HƯỚNG DẪN 
CAN THIỆP CÁC TỔN THƯƠNG PHỨC TẠP TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY 
Vừ Thành Nhõn*, Huỳnh Trung Cang** 
TểM TẮT 
Mục tiờu: Đỏnh giỏ tớnh an toàn, hiệu quả trong hướng dẫn can thiệp của kỹ thuật đo FFR ở bệnh nhõn cú 
tổn thương phức tạp về chỉ định điều trị (định nghĩa là mọi sang thương hẹp 40-70% trờn chụp mạch vành cản 
quang). 
Phương phỏp nghiờn cứu: mụ tả, tiến cứu, theo dừi dọc. Cỏc bệnh nhõn cú tổn thương hẹp 40-70% trờn 
chụp mạch cản quang, đồng ý tham gia nghiờn cứu, được tiến hành thu thập cỏc thụng tin dõn số học, lõm sàng, 
cận lõm sàng bao gồm FFR. Chỗ hẹp được cho là cú ý nghĩa chức năng và bệnh nhõn được can thiệp khi tỉ số FFR 
≤ 0,80. Tất cả cỏc bệnh nhõn được theo dừi trung bỡnh 12 thỏng. 
Kết quả: 140 bệnh nhõn tham gia nghiờn cứu với tổng số 197 tổn thương động mạch vành được đo FFR. Tỉ 
lệ thành cụng thủ thuật là 100%, tử vong 0%, tới liều 150 àg adenosine cú 1 trường hợp ngưng xoang hơn 3 giõy 
và 3 trường hợp block AV II thoỏng qua khụng cần xử trớ đặc hiệu. Khụng cú sự khỏc biệt cú ý nghĩa thống kờ về 
nhồi mỏu cơ tim, tỏi thụng mạch đớch và biến cố tim mạch nặng giữa 2 nhúm FFR ≤ 0,80 được can thiệp so với 
nhúm FFR >0,80 được điều trị nội khoa bảo tồn (p=0,79) và khụng cú sự khỏc biệt cú ý nghĩa thống kờ về tỉ lệ sống 
cũn giữa hai nhúm trờn (p=0,10). 
Kết luận: Đo FFR là kỹ thuật an toàn, hiệu quả nờn cú ở cỏc phũng thụng tim để giỳp đỏnh giỏ chức năng 
cỏc tổn thương hẹp từ 40-70%. 
Từ khúa: phõn suất dự trữ lưu lượng mạch vành, FFR, can thiệp mạch vành 
ABSTRACT 
FRACTIONAL FLOW RESERVE FOR ASSESSMENT AND GUIDING PERCUTANEOUS CORONARY 
INTERVENTION IN PATIENTS WITH COMPLEX CORONARY ARTERY LESIONS AT CHO RAY 
HOSPITAL 
Vo Thanh Nhan, Huynh Trung Cang 
* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 - Supplement of No 2 - 2014: 572 - 582 
Objectives: To access the effectiveness and safety of FFR (fractional flow reserve) technique in patients with 
complex coronary lesions regarding to indications of treatment (defined as stenotic lesions of 40 – 70%) on 
angiography. 
Methods: Longitudinal descriptive prospective study. Patients with 40-70% coronary artery stenosis on 
angiography were eligible for study enrollment. Clinical data and FFR were collected and analyzed prior to the 
intervention. Stenosis with FFR ≤ 0.80 was defined as lesion affecting cardiac function and requiring an 
intervention. 
Results: Of 140 patients, 197 coronary artery lesions had FFR measured. Success and mortality rates were 
respectively 100% and 0%. At the dose of 150àg adenosine, there was 1 case with sinus pause lasting more than 3 
* Khoa Tim mạch Can thiệp, BV Chợ Rẫy, TPHCM ** Khoa Tim mạch, BV Đa khoa Kiờn Giang 
Tỏc giả liờn lạc: PGS. TS. BS. Vừ Thành Nhõn, ĐT: 0903338192, Email:drnhanvo@gmail.com